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Descubrimos que la sobreexpresión de BiP aumenta la secreción de insulina en comparación con Ad-GFP y con los islotes control estimulados con 16 mM de glucosa. Hemos observado que PBA mejoró significativamente la secreción de insulina estimulada por glucosa en comparación con los islotes controles.

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Licencia Creative Commons 4.

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Brain Res ; : Aggregation-related toxicity of synthetic beta-amyloid protein in hippocampal cultures.

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Eur J Pharmacol ; 4 : Apoptosis mediated neurotoxicity induced by chronic application of beta amyloid fragment Neuroreport ; 4 5 : Caspase mediates endoplasmic-reticulum-specific apoptosis and cytotoxicity by amyloid-beta. Lithium inhibits Abeta-induced stress in endoplasmic reticulum of rabbit hippocampus but does not prevent oxidative damage and tau phosphorylation. J Neurosci Res ; 71 6 : Presenilin-1 mutations sensitize neurons to DNA damage-induced death by a mechanism involving per-turbed calcium homeostasis and activation of calpains and caspase Neurobiol Agregación de proteínas de diabetes tipo 2 ; 11 1 : A process of programmed cell death as a mechanisms of neuronal death in prion diseases.

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En una serie de experimentos, los investigadores descubrieron que los agregados del polipéptido amiloide de los islotes IAPPtomados de ratones con diabetes de tipo 2 podrían inducir agregados similares en células y animales no afectados y que estaban acompañados de síntomas parecidos a los de la diabetes de tipo 2. La investigación, publicada en versión electrónica por el Dr.

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Facultat de Medicina dc. La acumulación de proteínas mal plegadas puede perturbar el plegamiento de las proteínas en el RE y conducir a una alteración en la homeostasis del RE.

Sin embargo, las proteínas propensas a agregar parecen estar conservadas en todos los reinos de la vida. En consecuencia, durante su evolución, las células han tenido que desarrollar diferentes estrategias para tolerar y controlar el proceso de agregación.

Como consecuencia, la respuesta al estrés de RE se activa con el fin de restablecer el equilibrio entre la capacidad de plegamiento de proteínas y la carga de proteínas. En consecuencia, source cascadas sucesivas de transducción de señales se activan y se denominan colectivamente como la respuesta de la proteína desplegada unfolding protein response, UPR.

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Los factores plegables denominados chaperonas se unen a las proteínas secretoras desplegadas y las ayudan al plegamiento y agregación. Del mismo modo, se ha verificado agregación de proteínas de diabetes tipo 2 la menor disponibilidad de la chaperona endógena, proteína disulfuro isomerasa PDIcontribuye a los efectos tóxicos de la agregación de proteínas en la deficiencia de a1-antitripsina, lo que sugiere que ambos, BiP y PDI pueden tener potencial interés en el plegamiento y agregación de IAPP.

En esta tesis, se pretende mejorar el conocimiento sobre el estrés de RE inducido por hIAPP y la posible mejoría por el tratamiento con chaperonas.

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En el presente trabajo, hemos establecido inicialmente un modelo de sobreexpresión de hIAPP. El primer objetivo del trabajo fue conocer si la sobreexpresión de hIAPP se asocia con alteraciones en los niveles de marcadores de estrés de RE. Nuestro grupo observó previamente que estos clones estables en condiciones normales no mostraron cambios en la expresión de genes implicados en el estrés de RE, así como en la muerte celular.

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Agregación de proteínas de diabetes tipo 2 este contexto, nuestros clones estables fueron expuestos a un inductor químico de estrés llamado tapsigargina. Dosis-respuesta y tiempo de experimentos determinaron las mejores condiciones para inducir un estrés de RE marcada sin la muerte celular excesiva. La inhibición de la expresión de siRNA CHOP mostró una disminución en el marcador de apoptosis caspasa-3, como se ejemplifica en los experimentos de inmunohistoquímica.

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Curiosamente, la sobreexpresión de PDI parece tener un efecto perjudicial sobre la liberación de insulina, debido a una reducción en el contenido de insulina después de la exposición a la glucosa. Para este propósito, hemos sobreexpressado BiP y PDI en los islotes de tipo salvaje WT de ratón y en los islotes agregación de proteínas de diabetes tipo 2 CON a través de una transducción adenoviral y hemos monitoreado la secreción de insulina en condiciones basales https://quezon.es-01.website/74.php 11 mM de glucosa.

El depósito amiloide se deriva del agregado de amilina, una proteína que se segrega junto a la insulina. La evidencia acumulada permite plantear la misma hipótesis originalmente desarrollada para las enfermedades neurodegenerativas como Alzheimer, Parkinson, entre otras, acerca de la toxicidad celular de los oligómeros formadores del amiloide.

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La sobreexpresión de BiP aumentó los niveles de secreción de insulina a 16 mM de glucosa en comparación con islotes tratados con Ad-GFP. Se observaron efectos similares en el tratamiento con PBA.

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En cambio, con la sobreexpresión de PDI y el tratamiento con TUDCA no se observaron alteraciones en la secreción de insulina después de la estimulación con glucosa a pesar de los niveles en el contenido de insulina continuaran siendo similares en todos los grupos.

Después del tratamiento con las chaperonas moleculares BiP y PDI en alta glucosa, los resultados demostraron una disminución notable de la formación de amiloide.

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El mismo efecto inhibidor se observó con el tratamiento de PBA. En resumen, nuestros datos sugieren agregación de proteínas de diabetes tipo 2 el tratamiento con chaperones no sólo mejora el estrés del RE y la secreción de insulina, sino que también desempeña un importante efecto protector en el desarrollo de la formación de amiloide en un modelo de ratón con deposición de amiloide. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora.

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